康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事。
赵惠玲（王丽云 饰）早年丧偶，育有三个女儿，长女申红（夏力薪 饰）年过不惑，自小替母亲分担家庭重负。已退休的赵惠玲因拆迁分得一笔补助款，所以晚年生活还算宽裕，唯一使她操心的就是几个闺女的婚姻。申红原先的丈夫叫马六（杨仪 饰），因暴富变心与她离婚，二婚的丈夫是大学教授，跟她结婚后念念不忘前妻。次女申兰（周显欣 饰）性格孤傲，看不惯母亲的小市民习气，背着家里找了个外地男友赵阳（孙骁潇 饰），赵阳家境富裕，只是暂时还瞒着申兰。小女申紫（柳岩 饰）嘴贫且单纯，由于学历有限，如今在某旅游公司做导游，和男友朱一山（叶静 饰）的关系发展到只差领证了......
一次偶然中，杨桔子（李秀东 饰）发现自己的男友袁容（王卫 饰）背着自己和一名叫夏素素（刘真 饰）的女孩交往甚密，愤怒的杨桔子找到了夏素素，才知道，原来她也是受害者之一，真正的感情骗子，竟是袁容。两个同样受到伤害的女孩一拍即合，决定给袁容一点教训。 相似的情感经历让杨桔子和夏素素很快就成为了无话不谈的密友，两人共同建立了“爱情侦探社”，专门为客户解决爱情里的疑难杂症。运用智慧和勇气，女侦探们顺利解决了不少案例，但随着时间的推移，一个又一个的麻烦接连出现在了两人的生活之中，先是侦探社的申报未被批准，之后她们又误打误撞被关进了传染病医院，在重重的困难面前，两个弱女子能够担起半边天吗？
民国时期，百姓愚昧，迷信怪力邪说。李木墩（来喜 饰）是雾城最好的木匠，精通古籍《鲁班秘术》，相传此书分为上下两册，上册研究木工技法，而下册则是诡谲叵测的邪术秘法。雾城惊现新娘失踪案，死因蹊跷，众人议论纷纷，怀疑乃李木墩利用邪术所为。李木墩为自证清白，和警探杨宗（毛宽仁 饰）、法医苏青云（彭雅琦 饰）彻查此案，发现乃凶手利用“机关术”故弄玄虚。三人默契配合，又接连破获打生桩案、木偶杀人案、车夫案等等，而这些案件的凶手和李木墩的师弟巫咸有着千丝万缕的联系。督军身死，雾城再现连环命案，引起轩然大波。李木墩三人临危受命，和巫咸斗智斗勇，最终让真相大白。他们彰显正义终将战胜愚昧与黑暗，传承并发扬中华传统文化中求真务实、破除迷信的精神内核。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
一九三五年前后，日本帝国主义加强了对我国的侵略。在民族危机空前严重的关头，蒋介石仍旧坚持“攘外必先安内”政策，张学良将军被迫“剿共”，因在陕北战场上屡遭失败，受到蒋介石的责难，于是急于寻求出路。在国民党“五全”大会召开期间，他与杨虎城将军分别通过进步人士杜重远和田文浩与我党有所接触。 从南京回到西安后，张学良通过被我军放回的原东北军团长高福源的关系，与我党周恩来同志在延安举行了会谈。张将军决定以民族存亡的大局来说服蒋介石停止内战，一致抗日。与此同时，杨虎城收到了毛主席派人给他送来的亲笔信。但是，他们的活动早就被蒋介石安插在西安的特务头子李达权、郑广清注意并对南京有所密报。 为了反击特务的猖獗活动，张学良下令抄了国民党陕西省省党部。此事促成了张、杨共同携起手来，也引起了正在南京主持解决“两广兵变”的蒋介石的震动。一九三六年十二月初，蒋介石亲临西安，下榻于临潼华清池，张学良多次对蒋“苦谏”，均痛遭拒绝。蒋介石限他三天内答复是否继续执行“剿共”的命令，否则将他和杨虎城的东、西北军调离陕西。张、杨被迫于一九三六年十二月十二日对蒋实行了“兵谏”，爆发了震惊中外的“西安事变”。 事变发生后，我党受张、杨二位将军的邀请，派出以周恩来为首的代表团飞抵西安。周恩来从民族存亡的大局出发，说服了张、杨并使得蒋介石接受了抗日救国的“八项主张”。“西安事变”得到了和平的解决，抗日战争也进入到了一个崭新的阶段。
晚清，中国内忧外患。在曾国藩等人的筹办下，江南机器制造总局应运而生。邝福海受捻军的派遣前来阻挠，与梦想自建坚船利炮的徐华容结成生死之交。徐华容传播西方科学，推行洋务运动，阻止李鸿章用造船经费购买外国军舰，呕心沥血赶造兵舰，但最终功亏一篑。“甲午战争”惨败后，洋务运动破产，江南制造局成众矢之的。徐华容奔走呼号，惨淡经营，迎来辛亥革命。邝继业从日本回国后，在中共党人李印夏帮助下，发动工人运动，抗拒军阀掠夺，结束摩根称霸江南的时代。日本发动侵华战争，江南造船厂被长崎造船所吞噬。第三代江南共产党人孙翔龙、杨胜国和工程师汪同宾与日寇斗智斗勇，为新四军偷运军需物资，输送军工人才。解放伊始，江南造船厂为装备新中国第一支海军部队，成功实施一江山岛登陆作战立下了赫赫战功。
该剧讲述1941年地下党林峰临危受命，打入军统陕西省省室，代替孪生哥哥高明出任副主任，营救我党的同志。
该剧剧情聚焦遵义会议前后以毛泽东为核心的第一代领导人的奋斗历程。
